Dead Space combina tiro em primeira pessoa, quebra-cabeças e temática sobre horror. Mas, como o nome diz, aqui, a ameaça vem do espaço.

O protagonista é Isaac Clarke, um engenheiro espacial freelancer, que, quando consertava uma nave, recebe um chamado de socorro de outra embarcação. Lá, defronta com alienígenas parasitas identificados de Necromorphs, que fazem os humanos de hospedeiros.

O argumento pode soar familiar, mas é pretexto para o show de sangue que pretende ser "Dead Space". O elemento-chave dos combates são os desmembramentos. Para evitar que um alien o persiga, Clarke pode cortar as pernas de seu opositor, por exemplo.

Haverá também cenas em que o jogador se locomove em partes externas à nave. Nessa situação, qualquer movimento mal-calculado pode condenar seu personagem a vagar pelo infinito sideral.